COVID 19

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  1. Gravedad de las reinfecciones por SARSCoV-2 en comparación con las infecciones primarias   Qatar tuvo una primera ola de infecciones con el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) de marzo a junio de 2020, después de lo cual aproximadamente el 40% de la población tenía anticuerpos detectables contra el SARS-CoV-2. Posteriormente, el país tuvo dos olas consecutivas de enero a mayo de 2021, desencadenadas por la introducción de las variantes B.1.1.7 (o alfa) y B.1.351 (o beta).1 Esto creó una oportunidad epidemiológica para evaluar las reinfecciones.

  2. El SARS-CoV-2 se propaga a través de la transmisión de célula a célula  Actualmente se desconoce si el SARS-CoV-2 puede propagarse a través de los contactos célula-célula y, de ser así, los mecanismos e implicaciones subyacentes. En este trabajo, demostramos, mediante el uso de virus pseudotipados lentivirales, que la proteína espiga del SARS-CoV-2 media la transmisión viral de célula a célula, con una eficiencia superior a la del SARS-CoV. También encontramos que la fusión célula-célula contribuye a la transmisión de célula a célula, sin embargo, ACE2 no es absolutamente necesario. Si bien las variantes auténticas de preocupación (COV) B.1.1.7 (alfa) y B.1.351 (beta) difieren en la infectividad libre de células del tipo salvaje y entre sí, estos COV tienen una capacidad de transmisión de célula a célula similar y exhiben una sensibilidad diferencial a la neutralización por sueros de vacunas. Los resultados de nuestro estudio contribuirán a una mejor comprensión de la propagación y patogénesis del SARS-CoV-2.

  3. El ARN del SARS-CoV-2 de transcripción inversa puede integrarse en el genoma de células humanas cultivadas y puede expresarse en tejidos derivados de pacientes  Un problema no resuelto de la enfermedad del SARS-CoV-2 es que los pacientes a menudo permanecen positivos para el ARN viral detectado por PCR muchas semanas después de la infección inicial en ausencia de evidencia de replicación viral. Mostramos aquí que el ARN del SARS-CoV-2 puede transcribirse de forma inversa e integrarse en el genoma de la célula infectada y expresarse como transcripciones quiméricas que fusionan secuencias virales con celulares. Es importante destacar que tales transcripciones quiméricas se detectan en tejidos derivados de pacientes. Nuestros datos sugieren que, en algunos tejidos de pacientes, la mayoría de todas las transcripciones virales se derivan de secuencias integradas. Nuestros datos brindan una idea de las consecuencias de las infecciones por SARS-CoV-2 que pueden ayudar a explicar por qué los pacientes pueden continuar produciendo ARN viral después de la recuperación.

  4. LA CASCADA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA Y EL SARS-CoV-2 LA ENZIMA ACE2: DE CÓMPLICE DEL VIRUS A AMIGA  PROTECTORA. LA ACTIVACIÓN DE LA VÍA ALTERNA DEL SISTEMA RENINA- ANGIOTENSINA.... El eje Renina-Angiotensina-Aldosterona constituye un sistema endocrino muy importante en la regulación de la presión arterial y el balance hidroelectrolítico del organismo, así como de otras funciones fisiológicas en los seres vivos. Los trastornos en su regulación, se consideran uno de los mayores factores en el desarrollo de patologías del riñón y del sistema cardiovascular. La vía clásica comprende el angiotensinógeno, una proteína secretada por el hígado, la cual es escindida por la enzima renina, producida principalmente por el riñón en las células yuxtaglomerulares, para convertirse en un decapéptido, la Angiotensina I, que por la acción de la enzima convertidora 1 (ACE1) se transforma en un péptido activo la Angiotensina II, que se une al receptor ATR1 con acciones deletéreas como vasoconstricción, retención de agua y sodio, incremento del estrés oxidativo, inflamación y fibrosis y al receptor ATR2 de acciones antagónicas. Por otra parte, la enzima convertidora 2 (ACE2), que se expresa en los vasos sanguíneos, pulmón, riñón y otros órganos, transforma las angiotensinas I y II y las convierte en pequeños péptidos (angiotensina 1-9 y 1-7) que constituyen la vía alterna, que con sus acciones contrarrestan los efectos de la angiotensina II, produciendo vasodilatación a través de la liberación de óxido nítrico en las células endoteliales, natriuresis y diuresis, reducción del estrés oxidativo, acción anti-inflamatoria y disminución de la fibrosis. (Bitker L et al. 2019)

  5. El papel de ACE2 en el sistema renina-angiotensina: etiología y terapia de COVID-19 desde una perspectiva farmacéutica La enzima convertidora de angiotensina-2 (ACE2), un elemento clave del sistema renina-angiotensina (RAS), no solo es el objetivo directo de la infección por el virus sars-Cov-2 humano, sino que es al mismo tiempo la raíz de los complejos eventos patogénicos de COVID-19. Desde una perspectiva farmacéutica, varias clases establecidas de medicamentos están involucradas en diferentes fases de la enfermedad. A partir de sus mecanismos de acción conocidos, se espera que pronto se delinee una comprensión integral de COVID-19. Se dispone de un conjunto de medicamentos probados para hacer frente al menos a algunas de las patologías implicadas. Para volver a la vida normal, las vacunas y la amplia consideración de las medidas higiénicas deben complementarse con medicamentos eficaces para tratar las infecciones virales transmitidas por el aire. Los esquemas terapéuticos basados en una comprensión integral de la enfermedad incluirán combinaciones de medicamentos compuestos tanto por fármacos establecidos como por nuevos fármacos actualmente en desarrollo

  6. El número total y la masa de los viriones del SARS-CoV-2: Conocer el número absoluto de viriones en una infección promueve una mejor comprensión de la dinámica de la enfermedad y la respuesta del sistema inmunológico. Aquí utilizamos el mejor conocimiento actual sobre las concentraciones de viriones en individuos infectados para estimar el número total y la masa de viriones SARS-CoV-2 en una persona infectada. Aunque cada persona infectada porta un estimado de 1 a 100 mil millones de viriones durante el pico de infección, su masa total no es más de 0.1 mg. Esto curiosamente implica que todos los viriones del SARSCoV-2 actualmente en todos los huéspedes humanos tienen una masa de entre 100 gramos y 10 kilogramos. Combinando la tasa de mutación conocida y nuestra estimación del número de viriones infecciosos cuantificamos la tasa de formación de variantes genéticas.

  7. Una compuerta de glicano controla la apertura de la proteína espiga del SARS-CoV-2 La infección por SARS-CoV-2 se controla mediante la apertura del dominio de unión al receptor de proteína espiga (RBD), que pasa de un estado "hacia abajo" protegido por glicanos a un estado expuesto "hacia arriba" para unirse al receptor humano de la enzima convertidor de angiotensina 2 e infectar las células. Si bien se han obtenido instantáneas de los estados "arriba" y "abajo" mediante microscopía crio-electrónica y crio-tomografía electrónica, los detalles de la transición de apertura RBD evaden la caracterización experimental. Aquí, más de 130 μ de simulaciones de conjunto ponderado del ectodominio de pico totalmente glicosilado nos permiten caracterizar más de 300 vías de apertura RBD continuas y cinéticamente imparciales. Junto con el análisis de ManifoldEM de los datos de microscopía crio-electrónica y los experimentos de interferometría de biocapa, revelamos un papel de GATILLO para el N-glicano en la posición N343, lo que facilita la apertura de RBD. También participan los residuos D405, R408 y D427. La caracterización a nivel atómico del mecanismo de activación de picos glicosilados proporcionado en este documento representa un estudio histórico para simulaciones de vías de conjunto y ofrece una base para comprender los mecanismos fundamentales de Entrada e infección viral por SARS-CoV-2

  8. Anticuerpos anormales contra los carbohidratos propios en pacientes infectados por SARS-CoV-2  Las diferencias más distintivas y notables en los pacientes con COVID-19 en relación con los sujetos de control fueron anticuerpos inusualmente altos contra numerosos carbohidratos propios, incluidos gangliósidos, glicanos ligados a N, derivados de LacNAc (LNnO), grupo sanguíneo H1 y sialyl Lewis X. En muchos casos, las señales de anticuerpos observadas en pacientes con COVID-19 fueron más de 20 veces más altas que la señal más grande en el grupo de control. En el caso de LNnO, la mayor señal de paciente con COVID-19 fue 154 veces mayor que la señal de control más alta para ese glicano. Los anti-anticuerpos a un pequeño subconjunto de gangliósidos se han reportado previamente en varios pacientes con COVID19. 33, 62, 63 Nuestro estudio proporciona más apoyo a esas observaciones y descubre anticuerpos contra una variedad mucho mayor de gangliósidos / glicolípidos delo que se informó anteriormente. Además de estos, también informamos muchos anticuerpos anormalmente altos contra los glicanos ligados a N, LNnO, grupo sanguíneo H1 y sialyl Lewis X, que no se han informado previamente en pacientes con COVID19. Tomados en conjunto, nuestros resultados demuestran una respuesta más extensa a los autoglicanos en una proporción mucho mayor de Pacientes con COVID-19 de lo que se conocía anteriormente.. Un mecanismo para la inducción implica el mimetismo molecular. Ciertos patógenos producen glicanos que son similares a los glicanos humanos. Debido a la similitud en la estructura ,estos glicanos pueden desencadenar autoanticuerpos. Otra vía para la inducción de anticuerpos contra los autoglicanos ocurre cuando los patógenos utilizan la maquinaria de glicosilación del huésped para decorar su superficie con glicanos huéspedes. Si bien este proceso es utilizado a menudo por el virus para enmascararse del sistema inmunológico, puede ocurrir una respuesta que conduzca a autoanticuerpos.

  9. SARS-CoV-2, el virus autoinmune Cada vez hay más pruebas acumuladas desde el año pasado sobre el brote de la pandemia de la enfermedad por el virus corona 2019 (COVID-19), lo que sugiere una fuerte asociación entre la infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y la autoinmunidad. Los síntomas inflamatorios / autoinmunitarios informados por los pacientes, la aparición de autoanticuerpos circulantes y el diagnóstico de diversas enfermedades autoinmunes definidas en un subgrupo de pacientes infectados con SARS-CoV-2, indican el efecto crítico y fundamental del virus SARS-CoV-2. sobre la inmunidad humana, y su capacidad para desencadenar trastornos autoinmunitarios, en sujetos genéticamente predispuestos. I

  10. Polimorfismo de ACE2 y susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 y gravedad de COVID-19 El síndrome respiratorio agudo severo del virus ARN coronavirus 2 (SARS-CoV-2) es responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19). La entrada celular está mediada por la enzima convertidora de angiotensina II humana (ACE2). La ACE2 y su enzima convertidora de angiotensina I ( ECA ) homóloga cercana se discuten actualmente como genes candidatos, en los que los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) podrían alterar la unión o entrada de SARS-CoV-2 y aumentar el daño tisular en el pulmón u otros órganos. Esto podría aumentar la susceptibilidad a la infección por SARS-CoV-2 y la gravedad de COVID19.

  11. Desarrollo de autoanticuerpos ACE2 después de la infección por SARS-CoV-2 El SARS-CoV-2 causa un espectro de síntomas conocidos colectivamente como COVID-19 y pueden variar desde una infección asintomática hasta una enfermedad grave. Tanto los pacientes con COVID19 sintomáticos como asintomáticos pueden tener síntomas de larga duración una vez que la infección ha desaparecido [ 1 ]. Los efectos duraderos se han denominado "Covid prolongado", pero más recientemente, el síndrome se conoce como secuelas posaguda de la infección por SARS-CoV-2 (PASC). Se desconoce la causa de estos síntomas. Dado que no se requieren síntomas agudos para desarrollar PASC, es probable que la causa no se deba a una lesión tisular directa relacionada con la infección. Muchas de las manifestaciones del COVID-19 agudo son causadas por la sobreactivación del sistema inmunológico más que por los efectos directos del virus en el tejido del huésped [ 2]. Un mecanismo propuesto para la activación del sistema inmunológico de forma aguda es la inducción del sistema renina angiotensina. La enzima ACE2 es el receptor viral del virus SARS-CoV-2 y se expresa tanto en forma unida a la membrana como soluble. La función biológica de ACE2 es convertir el octapéptido angiotensina II (Ang II) en angiotensina (1-7). La Ang II se une al receptor AT1 para producir activación inmunitaria y otros efectos [ 3 , 4 ]. Ang (1-7) se une al receptor Mas para disminuir la inflamación y producir otros efectos [ 5]. Por tanto, la presencia de niveles más altos de proteína ACE2 disminuye los efectos mediados por la activación del receptor AT1, incluida la activación inmunitaria (es decir, el aumento de la actividad ACE2 da como resultado una disminución de la inflamación). La unión de SARS-CoV-2 a ACE2 da como resultado una disminución de la actividad de la enzima [ 6 ]. El resultado neto es un aumento de la inflamación durante la infección por SARS-CoV-2. El sistema inmunológico también está implicado en las secuelas después de la infección por SARS-CoV-2. Por ejemplo, antinucleares [ 7 ], antifosfolípidos [ 8 ] y antiinterferón [ 9] se han encontrado anticuerpos después de la infección. Si bien el sistema renina angiotensina (RAS) también podría estar involucrado en la activación inmune en el entorno crónico, no se ha descrito un mecanismo para la activación inmune por RAS. Una posibilidad es que la eliminación persistente de ACE2 dé como resultado cantidades totales más bajas de la enzima. El desprendimiento persistente se produce durante al menos 35 días después de la infección aguda [ 10 ] y se asocia con una disminución de la actividad de la ECA2 unida a la membrana [ 11 ]. Los anticuerpos contra la ECA2 se identificaron previamente en pacientes con enfermedades del tejido conectivo, y la IgG purificada del plasma de estos pacientes puede inhibir la actividad de la ECA2 [ 12]. Planteamos la hipótesis de que se desarrolla un autoanticuerpo contra ACE2 después de la infección por SARS-CoV-2. Este anticuerpo podría disminuir la actividad de la ACE2 tanto soluble como unida a la membrana, lo que provocaría la activación de los receptores de Ang II y la activación del sistema inmunológico. Usamos muestras de pacientes con antecedentes de infección por SARS-CoV-2 y controles para mostrar que un autoanticuerpo contra ACE2 está presente en algunos pacientes después de la infección, que los pacientes que tienen anticuerpos ACE2 tienen menores cantidades de actividad ACE2 soluble y que el plasma de estos pacientes pueden inhibir la actividad de ACE2.

  12. Diversos autoanticuerpos funcionales en pacientes con COVID-19 COVID-19 se manifiesta con un amplio espectro de fenotipos clínicos que se caracterizan por respuestas inmunes del huésped exageradas y mal dirigidas 1 , 2 , 3 , 4 , 5 , 6 . Aunque la activación inmunitaria innata patológica está bien documentada en la enfermedad grave 1 , el efecto de los autoanticuerpos sobre la progresión de la enfermedad está menos definido. Aquí utilizamos una técnica de descubrimiento de autoanticuerpos de alto rendimiento conocida como perfil rápido de antígeno extracelular 7cribar una cohorte de 194 personas infectadas con SARS-CoV-2, que comprende 172 pacientes con COVID-19 y 22 trabajadores de la salud con enfermedad leve o infección asintomática, en busca de autoanticuerpos contra 2770 proteínas extracelulares y secretadas (miembros del exoproteoma). Encontramos que los pacientes con COVID-19 exhiben marcados aumentos en las reactividades de los autoanticuerpos en comparación con los individuos no infectados y muestran una alta prevalencia de autoanticuerpos contra las proteínas inmunomoduladoras (incluidas las citocinas, quimiocinas, componentes del complemento y proteínas de la superficie celular). Establecimos que estos autoanticuerpos perturban la función inmune y deterioran el control virológico al inhibir la señalización de los inmunorreceptores y al alterar la composición de las células inmunes periféricas. y encontró que los sustitutos de ratón de estos autoanticuerpos aumentan la gravedad de la enfermedad en un modelo de ratón de infección por SARS-CoV-2. Nuestro análisis de autoanticuerpos contra antígenos asociados a tejidos reveló asociaciones con características clínicas específicas. Nuestros hallazgos sugieren un papel patológico de los autoanticuerpos dirigidos por exoproteomas en COVID-19, con diversos efectos sobre la funcionalidad inmunológica y asociaciones con los resultados clínicos.

  13. El proteoma del SARS-CoV-2 alberga péptidos que pueden desencadenar respuestas de autoinmunidad: implicaciones para la infección, la vacunación y la cobertura de la población La enfermedad autoinmune ocurre cuando el cuerpo pierde su tolerancia inmunológica a sus antígenos (el fracaso de la auto-tolerancia). Los EA pueden aparecer en cualquier parte del cuerpo y tres factores que inducen y perpetúan la enfermedad autoinmune son la regulación inmunológica obstaculizada, los factores ambientales y la predisposición genética ( 8 - 11 ). Los datos recientes han demostrado que los factores ambientales, tales como agentes infecciosos (incluyendo virus, bacterias, parásitos y hongos), ingredientes alimenticios, y productos químicos tóxicos contribuyen con más de 70% a la pérdida de la autotolerancia y, como resultado, la autoinmunidad ( 12 - 14 ). Las enfermedades autoinmunes podrían ser inducidas por virus ( 15 ). También existen algunas enfermedades autoinmunes inducidas por bacterias ( 16). Además, las respuestas inmunitarias a Candida albicans en los linfocitos de sangre periférica y los líquidos sinoviales sugirieron que los hongos también pueden conducir a la autoinmunidad ( 17 ).

  14. ¿Por qué la infección por SARS-CoV-2 induce la producción de autoanticuerpos? La actual pandemia de COVID-19 reabre la pregunta de por qué las infecciones inducen la producción de anticuerpos naturales (NAbs) que tienen el carácter de autoanticuerpos (AAbs). Estos originalmente se conocían como AAbs naturales. Según los datos clínicos, los pacientes infectados con coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2) tienen un espectro limitado de especificidades de AAbs, entre ellas antifosfolípidos, anti interferón alfa y omega (ambos son interferones de tipo I), anti-interleucinas, anti-quimiocinas, anti-52 kDa SSA / Ro y 60 kDa SSA / Ro ribonucleoproteínas, y anti-cardiolipina AAbs [1,2,3,4,5,6]. La presencia y el nivel de AAbs detectados con frecuencia en pacientes con COVID-19 se asocian significativamente con complicaciones durante la hospitalización y pronósticos más graves [7]. Generalmente se acepta que la producción de NAbs dirigida a autoantígenos en individuos sanos es un proceso natural fijado evolutivamente que surgió por primera vez en peces cartilaginosos. Se cree que su IgM pentamérica actúa como un defensor de primera línea innato e independiente de T hasta que se pueda desarrollar una respuesta específica del antígeno [9].. Las principales características de los NAbs, la mayoría de los cuales son del isotipo IgM, son polirreactivos con baja afinidad de unión pero alta avidez. Esta situación, en humanos, se demuestra claramente después de la infección por SARS-CoV-2. El tercer grupo de NAbs, dirigido a los autoantígenos, se produce durante la fase de inmunidad adaptativa sobre la base de la llamada inmunidad entrenada, que se definió como memoria inmune innata [27,28,29]. La regulación de los procesos inmunes en la fase de la respuesta inmune adaptativa parece ser el papel dominante de este tercer grupo de NAbs. La inducción y regulación incorrectamente procesadas de la inmunidad adaptativa por mecanismos inmunes innatos pueden contribuir a un estado hiperinflamatorio crónico o a la incapacidad de mantener la homeostasis, los cuales pueden provocar daño tisular e insuficiencia orgánica. Aunque las células B1 humanas y sus subtipos no están definidos fenotípicamente con precisión [30,31], es probable que el modelo de categorización de NAbs descrito anteriormente pueda, con cierta probabilidad, aplicarse a los humanos

  15. El papel de la IgA en covid-19 Falta un estudio sistemático sobre la producción de IgA en pacientes con COVID-19. Las pruebas serológicas informadas se centran en IgM, IgG e inmunoglobulinas totales, aunque la IgA está desempeñando un papel importante en la inmunidad de la mucosa. De hecho, es la inmunoglobulina más importante para combatir el patógeno infeccioso en el sistema respiratorio y el sistema digestivo en el punto de entrada del patógeno. Como barrera inmunitaria, la IgA secretora puede neutralizar el SARS-CoV2 antes de que alcancen y se unan a las células epiteliales (Fig. 1). Por lo tanto, la cantidad de IgA específica de RBD en la mucosa respiratoria puede servir como un indicador de la respuesta inmune del huésped. Las pruebas serológicas informadas se centran en IgM, IgG e inmunoglobulinas totales, aunque la IgA está desempeñando un papel importante en la inmunidad de la mucosa, no se tiene en cuenta como indicador de enfermedad.

  16. IgA anti-SARS-Cov-2 en el escenario actual de la prueba rápida de IgM e IgG: una nueva alternativa para el diagnóstico de COVID-19 Actualmente, nos enfrentamos al SARS-CoV-2; el estándar de oro para el diagnóstico de COVID-19 es a través del análisis de ácido nucleico, es decir, la demostración del ARN del SARS-CoV-2 en muestras respiratorias. Dentro del aporte de las pruebas de laboratorio se encuentran las pruebas serológicas, que siguen siendo parte integral de la respuesta general y pueden complementar el diagnóstico basado en la prueba de reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa en tiempo real (RT-PCR), al confirmar la respuesta de anticuerpos durante la etapa temprana de la infección [ 1]. El esquema tradicional de detección de IgM e IgG específicas para el SARS-CoV-2 permite clasificar el estado temporal de la infección; aunque la dinámica de la respuesta inmune en COVID-19 no se comprende completamente, típicamente los anticuerpos IgM son producidos por las células inmunes del huésped durante las primeras etapas de una infección viral [ 2 ]. Sin embargo, se ha prestado mucha menos atención a las respuestas de IgA mucosas y sistémicas que pueden desempeñar un papel fundamental en la patogenia de la enfermedad.

  17. Las IgA N y O- glicanos secretores proporcionan un vínculo entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo La IgA secretora (SIgA) es un complejo de múltiples polipéptidos que consta de un componente secretor (SC) unido covalentemente a la IgA dimérica que contiene una cadena de unión (J). Presentamos el análisis de los glucanos N y O en los péptidos individuales de este complejo. Basándonos en estos datos, hemos construido un modelo molecular de SIgA1 con todos sus glicanos, en el que los brazos Fab forman una forma de T y el SC se envuelve alrededor de las cadenas pesadas. Las regiones de O -glicano en las cadenas pesadas (H) y el SC N-glicanos tienen epítopos de glucanos de unión a adhesina que incluyen β1-4 y β1-3 unidos a galactosa a GlcNAc, α1-3 y α1-4 unidos a fucosa a GlcNAc y α1-2 a galactosa, y α2-3 y α2-6- ácidos siálicos enlazados. Estos epítopos de glucanos proporcionan a SIgA más sitios de unión a bacterias además de los cuatro sitios de unión a Fab, lo que permite que SIgA participe tanto en la inmunidad innata como en la adaptativa. También mostramos que los N -glicanos en las cadenas H de SIgA1 y SIgA2 presentan residuos terminales de GlcNAc y manosa que normalmente están enmascarados por SC, pero que pueden ser desenmascarados y reconocidos por lectina de unión a manosa, al interrumpir la cadena SC-H interacciones no covalentes.

  18. Respuestas de IgG e IgA humanas a las vacunas de ARNm de COVID-19 Las IgG e IgA específicas del antígeno de pico del SARS-CoV-2 provocadas por la infección median la neutralización viral y son probablemente un componente importante de la inmunidad natural; sin embargo, existe información limitada sobre las respuestas inducidas por la vacuna. Se midieron en serie IgG e IgA inducidas por la vacuna de ARNm de COVID-19 en suero, hasta 145 días después de la vacunación en 4 sujetos. Los niveles de IgG específicos de antígeno de pico aumentaron exponencialmente y se estabilizaron 21 días después de la dosis inicial de vacuna. Después de la segunda dosis de vacuna, los niveles de IgG aumentaron aún más, alcanzando un máximo aproximadamente de 7 a 10 días después, y permanecieron elevados (promedio del 58% de los niveles máximos) durante el período adicional de seguimiento> 100 días. La vacunación de ARNm de COVID-19 provocó IgA específica de antígeno de pico con cinética de inducción y tiempo hasta niveles máximos similares, pero una disminución más rápida de los niveles séricos después de 1Primera y segunda dosis de la vacuna (<18% de los niveles máximos dentro de los 100 días posteriores a la segunda inyección). Los datos demuestran que las vacunas de ARNm de COVID-19 inducen eficazmente IgG e IgA específicas de antígenos de pico y destacan marcadas diferencias en su persistencia en suero

  19.  La IgA domina la respuesta temprana de anticuerpos neutralizantes al SARS-CoV-2 Las respuestas inmunes humorales juegan un papel crítico en la protección de los individuos contra la infección por SARS-CoV-2, particularmente a través de la actividad de los anticuerpos neutralizantes. Sterlin y col.. midieron las respuestas inmunes humorales en el suero, la saliva y el líquido de lavado bronco alveolar de pacientes infectados con SARS-CoV-2 que experimentaron una variedad de gravedad de la enfermedad COVID-19. Los anticuerpos IgA dominaron la respuesta inicial de anticuerpos específicos del SARS-CoV-2 en comparación con las concentraciones de IgG e IgM en estos fluidos y se relacionaron con la expansión de plasma blastos de IgA con características de búsqueda de mucosa. Las concentraciones séricas de IgA alcanzaron su punto máximo 3 semanas después del inicio de los síntomas, pero persistieron durante varias semanas más en la saliva, y la IgA sérica fue más potente que la IgG para neutralizar el SARS-CoV-2. Estos hallazgos destacan el papel potencial de la IgA durante la infección temprana por SARS-CoV-2.

  20. Vasculitis IgA relacionada con COVID-19 . Los resultados de las pruebas de laboratorio fueron notables para los altos niveles de dímero d y marcadores de inflamación, lo que sugiere un estado de hipercoagulabilidad, que es uno de los notables características del COVID-19. Un segundo hallazgo notable fueron los altos niveles de IgA en el suero, con positividad débil y transitoria solo para IgA en las pruebas serológicos de COVID-19. Como se informó anteriormente (3), la IgA anti-SARS-CoV-2 es la primera inmunoglobulina detectable después de la infección por COVID-19. Existe cierta evidencia de que otras enfermedades relacionadas con IgA están asociadas con COVID-19. 

  21. Vacunación contra la COVID-19 y dinámica de anticuerpos IgG e IgA en trabajadores sanitarios Dado el brote actual de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) y el desarrollo e implementación de la vacunación masiva, los datos se están obteniendo mediante el análisis de las campañas de vacunación. En el presente estudio, 69 trabajadores de la salud que estuvieron expuestos a pacientes con síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 fueron monitoreados para niveles específicos de inmunoglobulina (Ig)G e IgA en diferentes períodos de tiempo. Antes de la vacunación, después de la primera ronda de vacunación a los 21 días (cuando se administró la segunda dosis de la vacuna) y 24 días después de la segunda ronda de vacunación, con una vacuna basada en ARNm. Los niveles basales de IgG e IgA en sujetos previamente infectados y sujetos no infectados difirieron notablemente. La vacunación aumentó los niveles de IgG e IgA después de la primera dosis en la mayoría de los sujetos de ambos grupos, cuyos niveles aumentaron aún más después de la segunda ronda de vacunación. Las asociaciones entre los niveles de IgG e IgA después de la primera y segunda ronda de vacunación demostraron que en todo el grupo de vacunación, independientemente de la exposición previa al agente infeccioso, el incremento y los niveles de IgG e IgA fueron similares. Por lo tanto, los niveles en el momento de la vacunación fueron estadísticamente similares independientemente de la línea de base inicial antes de la vacunación. En el presente estudio, la seroconversión se logró en todos los sujetos después de la segunda ronda de vacunación, con niveles de anticuerpos similares.

  22. Exaptación* de sincitina retroviral para el desarrollo de placenta sincitializada, su homología limitada con la proteína espiga del SARS-CoV-2 y argumentos en contra de una narrativa perturbadora en el contexto de la vacunación contra COVID-19 En biología, se conoce como exaptación a aquella estructura de un organismo que evoluciona originalmente como un rasgo que provee adaptación a unas determinadas condiciones, y una vez que ya está consolidado (generalmente, varios millones de años después) comienza a ser utilizado y perfeccionado en post de una nueva finalidad, en ocasiones no relacionada en absoluto con su «propósito» original. El concepto fue usado por primera vez en el artículo Exaptation - a missing term in the science of form- de Stephen Jay Gould y Elisabeth Vrba, donde se trataba de explicar el origen de adaptaciones sumamente complejas a partir de estructuras sencillas, sin caer del todo en la idea de la pre-adaptación.

  23. Respuesta Inmunologica y humoral, post COVID 19 En este número de E Bio Medicine, Alexander Wunder Wood y sus colegas, informaron títulos de neutralización, niveles de IgG e IgA, al inicio y 6 meses después de COVID-19 en una cohorte de 48 individuos. Los participantes tenían 18 años o más, diagnosticados entre marzo y julio de 2020 con COVID-19 leve, confirmado mediante evaluación PCR en todos los casos excepto 3, que fueron evaluados por serología. Los hallazgos se compararon con 41 controles sanos [1]. Este manuscrito contribuye a añadir un azulejo faltante al mosaico. El primer mensaje clave del manuscrito es que todos los sujetos demostraron actividad neutralizante al inicio del estudio, así como 6 meses después del inicio de los síntomas [1]. El segundo mensaje clave es que los títulos neutralizantes fueron persistentes pero considerablemente más bajos a los 6 meses, con tal tendencia principalmente debido a la mayor diferencia en los títulos detectados. en los pacientes examinados al mes siguiente del inicio de los síntomas. Hubo una ausencia de diferencias significativas entre las muestras basales extraídas en el segundo o tercer mes y la prueba correspondiente de 6 meses. Los títulos de neutralización más bajos en muestras recogidas entre 2 y 3 meses después del inicio de los síntomas sugieren que el pico ocurre al mes [1]. La cinética entre el valor basal y los puntos de tiempo de seis meses mostró un patrón decreciente (44% de los pacientes), sin cambios (50%) o creciente (6%) de los anticuerpos neutralizantes.

  24. Funciones in vitro e in vivo de los anticuerpos potenciadores y neutralizantes de la infección por SARS-CoV-2 Un problema de seguridad para el uso clínico de anticuerpos es la mejora dependiente de anticuerpos (ADE) de la infección. Se ha notificado ADE in vitro para la vacunación contra el virus sincitial respiratorio, la vacunación contra el virus del dengue o la infección por el virus del dengue (Arvin et al., 2020). La ADE a menudo está mediada por receptores Fc para inmunoglobulina G (IgG) (FcγRs), receptores del complemento (CRs), o ambos, y se observa con mayor frecuencia en monocitos/macrófagos y células B (Iwasaki y Yang, 2020; Ubol y Halstead, 2010). Los estudios in vitro han demostrado que la ADE mediada por FcγR de la infección por SARS-CoV de células ACE2 negativas (Jaume et al., 2011; Kam et al., 2007; Wan et al., 2020; Wang et al., 2014; Yilla et al., 2005; Yip et al., 2014, 2016). Investigaciones adicionales han demostrado que la mejora de la infección independiente de FcγR del SARS-CoV en las células Vero y ha aislado un Ab que puede haber mejorado la carga viral pulmonar y la patología in vivo. ( Wang et al., 2016). Se desconoce la capacidad del SARS-CoV-2 S Abs para mediar en la mejora de la infección in vivo, pero es una preocupación teórica para el desarrollo de vacunas contra la COVID-19 (Arvin et al., 2020; Bournazos et al., 2020; Haynes et al., 2020; Iwasaki y Yang, 2020). Aquí, identificamos potentes RBD y NTD Abs neutralizantes in vitro,así como RBD y NTD Abs que mejoran la infección de individuos infectados con SARS-CoV o SARS-CoV-2. La microscopía electrónica de tinción negativa (NSEM) y la microscopía crioeónica (crio-EM) revelaron patrones de unión distintos y los epítopos precisos de Abs que mejoran y neutralizan la infección. Los estudios in vitro demostraron que los abs rbd es seleccionados mediaron por la mejora de la infección dependiente de FcγR, mientras que los abs NTD indujeron una mejora de la infección independiente de FcγR. Sin embargo, utilizando modelos de monos y ratones de infección por SARS-CoV-2, ninguno de los Abs que mejoran la infección in vitro mejoró la replicación del virus SARS-CoV-2 o el virus infeccioso en el pulmón in vivo. RBD y el NTD Abs que mejoran la infección in vitro controlaron el virus in vivo y rara vez se asociaron con una patología pulmonar mejorada.

  25. Informe sobre la COVID-19 y los niños basado en la evidencia científica disponible Hemos agrupado las observaciones actuales en cinco puntos, que aquí resumimos: • Gravedad de las infecciones: los niños suelen tener infecciones menos graves que los adultos, aunque en algunos casos las consecuencias pueden ser graves. Un alto porcentaje de niños infectados son asintomáticos, lo cual hace más difícil detectar sus infecciones. • Incidencia: los niños se han infectado menos que los adultos, pero esta observación podría en parte derivar de los sesgos originados por la menor gravedad de sus infecciones después de las cuales no se retienen anticuerpos, y por haber sufrido confinamientos más estrictos que los adultos. • Infectividad: no hay consenso acerca de este punto, que ha sido abordado con estudios de carga viral y estudios epidemiológicos. Algunos estudios encuentran menor carga viral en niños sintomáticos menores de 10 años que en adultos, otros no observan diferencias significativas y un estudio reciente hasta encuentra que los niños menores de 5 años podrían generar más carga viral que los adultos. 2 Estos resultados contradictorios probablemente dependen de que la carga viral cambia con el tiempo. Se observa una gran variación de carga viral entre un individuo y otro que probablemente depende del momento en que se efectúa la medición, que puede estar sesgado. Lo que determina la infectividad es el máximo de la carga viral, pero es muy difícil determinar este máximo con una sola medición.

  26. Respuestas convergentes de anticuerpos a la proteína espiga del SARS-CoV-2 en individuos convalecientes y vacunado  En los últimos años, se han identificado clonotipos públicos de células B en los repertorios de anticuerpos humanos formados en respuesta a diversos virus, incluido el Ébola (Cohen-Dvashi et al., 2020; Davis et al., 2019; Ehrhardt et al., 2019), influenza (Joyce et al., 2016; Pappas et al., 2014; Zost et al., 2021; Sui et al., 2009; Wheatley et al., 2015), virus de la inmunodeficiencia humana 1 (VIH-1) (Setliff et al., 2018; Williams et al., 2015; Wu et al., 2011; Zhou et al., 2015), hepatitis C (Bailey et al., 2017; Giang et al., 2012), SARS-CoV-2 ( Dong et al., 2021; Nielsen et al., 2020; Yuan et al., 2020a), virus sincitial respiratorio (Mukhamedova et al., 2021), y en individuos sanos (Briney et al., 2019; Soto et al., 2019). Estos estudios revelan una convergencia de la selección de células B que resulta en clones de células B circulantes con genes receptores de antígenos genéticamente similares en múltiples individuos. La selección de clonotipos públicos de células B a menudo tiene una base estructural mediada por el reconocimiento de baja afinidad de antígenos de superficie del virus por receptores de células B naïve no codificados en la línea germinal que están preconfigurados para la unión y la activación celular. Los clonotipos públicos son de gran interés, porque la comprensión de los epítopos virales que comúnmente inducen anticuerpos en humanos tiene implicaciones para predecir las respuestas más comunes a las vacunas en grandes poblaciones. Varios esfuerzos han caracterizado los clonotipos públicos en la respuesta al SARSCoV-2, y la mayoría de los trabajos se han centrado en neutralizar los clonotipos públicos (Dong et al., 2021; Robbiani et al., 2020; Tan et al., 2021; Yuan et al., 2020a) que se dirigen a los dominios RBD y NTD de la proteína S1. Sin embargo, es menos claro si los clonotipos públicos se dirigen a otros sitios en el trímero S, como el dominio S2. Los epítopos en el dominio S2 pueden ser de interés, porque estos sitios pueden estar más conservados que los de RBD en diferentes cepas de coronavirus como resultado de restricciones funcionales asociadas con el mecanismo de fusión viral. En este estudio, identificamos 37 clonotipos públicos totales, 27 de los cuales se comparten entre individuos vacunados y convalecientes. Encontramos que los clonotipos compartidos comprenden una proporción sustancial de la respuesta de las células B humanas provocadas al trímero S. También comparamos la respuesta después de la infección o la vacunación con ARNm para investigar la base genética de la eficacia de las vacunas de ARNm en la población. Estos datos muestran que muchos clonotipos se comparten entre individuos convalecientes y vacunados.

  27. Interacciones de vacunas conjugadas y vacunas coadministradas Las vacunas conjugadas juegan un papel importante en la prevención de enfermedades infecciosas como las causadas por las bacterias Haemophilus influenzae (Hi) tipo b (Hib), Neisseria meningitidis y Streptococcus pneumoniae . Las vacunas desarrolladas contra estos 3 patógenos utilizan 3 proteínas portadoras principales, mutante no tóxico de la toxina diftérica (CRM 197), toxoide diftérico (DT) y toxoide tetánico (TT). Los esquemas de inmunización pediátrica actuales incluyen la administración de varias vacunas simultáneamente, aumentando así el potencial de interferencia inmune (tanto positiva como negativamente) a los antígenos administrados. El conocimiento de las interacciones de las vacunas se deriva principalmente de los ensayos clínicos, que se revisan aquí para explorar la interferencia inmune que puede resultar de las interacciones auxiliares de células T específicas y la supresión epitópica inducida por el portador.

  28. La proteína nucleocápside del SARS – CoV-2: un objetivo para el desarrollo de vacunas La proteína SARS-CoV-2 S se está utilizando como el principal antígeno diana en el desarrollo de vacunas ( 8 , 9 ). Sin embargo, los complejos detalles moleculares de la entrada viral pueden conducir a complicaciones con la respuesta a la vacuna, similares a las observadas con los esfuerzos de la vacuna con la proteína Env del VIH tipo 1 (VIH-1) ( 10 ). El gen SARS-CoV-2 S tiene un 76% de similitud de aminoácidos con el gen SARS-CoV S ( 11 ), y se desarrollaron mutaciones no sinónimas en la proteína S a medida que avanzaba la epidemia de SARS-CoV ( 12 , 13 ). Por el contrario, el gen N está más conservado y estable, con un 90% de homología de aminoácidos y menos mutaciones a lo largo del tiempo ( 2 , 3 , 11 , 14- 16 ). Las proteínas N de muchos coronavirus son altamente inmunogénicas y se expresan abundantemente durante la infección ( 17 ). Se han detectado altos niveles de anticuerpos IgG contra N en sueros de pacientes con SARS ( 18 ), y la proteína N es un antígeno representativo de la respuesta de las células T en un entorno de vacuna, que induce la proliferación de células T específicas del SARS y la actividad citotóxica ( 19 , 20 ). Ya hemos demostrado que la región media o C-terminal de la proteína N del SARS-CoV es importante para provocar anticuerpos contra el SARS-CoV durante la respuesta inmune ( 21 - 23 ). Además, nuevos informes han demostrado que la estructura cristalina de la proteína de la nucleocápsida del SARS-CoV-2 es similar a las de las proteínas N del coronavirus descritas anteriormente, pero sus características de potencial electrostático de superficie son distintas ( 7 ). Sheikh y col. estudiaron los factores que influyen en las variaciones del gen N entre 13 coronavirus y cómo estos afectan las relaciones virus-huésped, informando un alto% de AT y un bajo% de GC en el contenido de nucleótidos del coronavirus del SARS ( 24 ). En este número, Cong et al. ( 17) utilizó un modelo del virus de la hepatitis de ratón (MHV) para demostrar que la proteína nucleocápsida (N) viral contribuye a formar ribonucleoproteínas helicoidales durante el empaquetamiento del genoma del ARN, regulando la síntesis del ARN viral durante la replicación y transcripción y modulando el metabolismo en sujetos infectados. Este estudio complementa otros que han demostrado que N tiene múltiples funciones ( 25). Es cada vez más evidente cuán crítica es esta proteína para múltiples pasos del ciclo de vida viral. Estos informes ofrecen conocimientos importantes y oportunos sobre la proteína N del SARSCoV-2, un objetivo de la vacuna que tiene algunas ventajas distintas sobre otros posibles antígenos del SARS-CoV-2. Debido a la conservación de la secuencia de la proteína N, el conocimiento cada vez mayor de su genética y bioquímica, y su fuerte inmunogenicidad, la proteína N del SARS-CoV-2 debe considerarse como una vacuna candidata para el SARS-CoV-2

  29. ¿Las vacunas basadas en ARN de COVID-19 ponen en riesgo enfermedades inmunomedidas? En respuesta a "potencial reactividad cruzada antigénica entre el SARS-CoV-2 y el tejido humano con un posible vínculo con un aumento de las enfermedades autoinmunes" Leí con gran interés el artículo de Vojdani et al. [1 ], en relación con la hipótesis de un mecanismo de mimetismo molecular entre la nucleoproteína/proteína espiga del Coronavirus 2 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV-2) y los autoantígenos. Los virus están notoriamente involucrados en la patogénesis de las enfermedades autoinmunes [2 ], y los autores concluyen razonablemente que tal reactividad cruzada podría conducir al desarrollo de trastornos inmunomediados en pacientes con enfermedad por CoronaVirus-19 (COVID-19) a largo plazo. Los autores también sugieren que un escenario similar podría tener lugar después de la vacunación contra el COVID-19

  30. Seroprevalencia de anticuerpos anti-SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 y voluntarios sanos hasta 6 meses después del inicio de la enfermedad Un objetivo inmune principal durante las infecciones por coronavirus es la proteína Spike (S), estrechamente asociada y dirigida por las respuestas neutralizantes de anticuerpos y la inmunidad protectora, en contraste con la mayoría de las otras proteínas virales [1, 2, 3, 4]. La proteína S es responsable de la interacción del SARS-CoV-2 con las células huésped a través de la unión ACE2 [5, 6, 7]. Se puede dividir en dos regiones, S1 y S2. La región extra-viral S1 contiene dentro de su segundo dominio el dominio de unión al receptor (RBD) [8]. La secuencia RBD del SARS-CoV-2 muestra una homología limitada con los coronavirus estacionales o EMC/2012, la causa del síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS). Por el contrario, el SARS-CoV-2 RBD comparte el 73% de su secuencia con el RBD del SARS [3]. La cuestión de la inmunidad duradera y protectora contra el SARS-CoV-2 es un foco de investigación actual. Mostramos que la respuesta inicial de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 plantea los tres isotipos principales en estrecha colaboración como se informó anteriormente para el SARS, así como para el SARS-CoV-2 [15, 30]. La cinética de la respuesta sigue un patrón bien conocido con niveles de anticuerpos que alcanzan su punto máximo alrededor de 3 semanas después de los síntomas y disminuyen a partir de entonces. Las respuestas tardías se caracterizan por niveles bajos o a veces indetecibles de IgM, IgA modesta, pero al menos hasta 199 días después de la reacción positiva a la PCR, principalmente una respuesta igG robusta. Entre los días 40 y 199, encontramos que el 90% de los sujetos anteriores con SARS-CoV-2-PCR positivo (198/221), los trabajadores de la salud y los posibles donantes de plasma, portadores de anticuerpos, el 75% de los cuales tenían títulos medios a altos (>300). Además, encontramos que en sujetos con IgG antiSARS-CoV-2 detectable, la actividad de neutralización estaba de acuerdo con el nivel de título de IgG determinado. Esto cons está de acuerdo con un informe reciente [16]. Esto y la fuerte correlación entre los títulos de RBD IgG y la actividad neutralizante, así como la inmunidad protectora [16, 31], sugiere que la mayoría de las personas infectadas con SARS-CoV-2 tendrán inmunidad protectora circulante durante muchos meses después de COVID-19. Además, los informes recientes de la capacidad de respuesta de las células T [32, 33, 34, 35] muestran una respuesta robusta de las células T. Dado que la respuesta al SARS-CoV-2 está en línea con las respuestas inmunes bien conocidas y detalladas estudiadas que resultan en la memoria de los linfocitos, es muy probable que la inmunidad protectora del SARSCoV-2, que reduce la gravedad de la enfermedad, dure al menos unos años.

  31. Consideraciones inmunológicas para las estrategias de la vacuna COVID-19 Para satisfacer la necesidad urgente de una vacuna, se ha propuesto un nuevo paradigma de desarrollo de vacunas pandémicas que acorta el tiempo de desarrollo de 10 - 15 años a 1 - 2 años6 . Sin embargo, sigue sin estar claro , dado que puede constituir una estrategia de vacuna COVID-19 segura e inmunológicamente eficaz, cómo definir puntos finales exitosos en las pruebas de eficacia de la vacuna y qué esperar del esfuerzo mundial de vacunación durante los próximos años. Esta revisión describe los principios inmunológicos rectores para el diseño de estrategias de vacuna COVID-19 y analiza el panorama actual de la vacuna COVID-19 y los desafíos futuros.

  32. El material de reacción cruzada 197 (CRM197) afecta al citoesqueleto de actina de las células endoteliales . CRM197, material de reacción cruzada 197, es un mutante de la toxina diftérica (DTx). CRM197 se utiliza en farmacología como proteína portadora. Recientemente se ha demostrado que CRM197 causa descomposición en los filamentos de actina. Con el fin de mostrar la localización intracelular de CRM197 y visualizar la estructura celular a través del citoesqueleto de actina, las células endoteliales fueron cultivadas y sometidas a CRM197 in vitro. Para abordar la interacción entre CRM197 y actina se realizaron estudios tanto experimentales como teóricos. La colocalización de CRM197 con filamentos de actina se determinó mediante microscopía de inmunofluorescencia. Después de la incubación de 24 horas, la pérdida del contacto célula-célula entre las células fue prominente. Se demostró que CRM197 se une a la G-actina mediante cromatografía de filtración en gel, y esta unión se confirmó mediante el análisis de Western blot de muestras eluidas obtenidas después de la cromatografía. Basado en la estructura cristalina, se generó el modelo acoplado del complejo CRM197-actina. La simulación de dinámica molecular reveló que Lys42, Cys218, Cys233 de CRM197 interactúa con Gly197, Arg62 y Ser60 de G-actina, respectivamente. La unión de CRM197 a la G-actina, la colocalización de CRM197 con filamento de actina y el reordenamiento del citoesqueleto de actina que resulta en la pérdida del contacto célula-célula muestran que la actina aparece a la vista como molécula objetivo para CRM197.

  33. COVID-19 Vacuna vigilancia informe Semana 36 Cuatro vacunas contra el coronavirus (COVID-19) ya han sido aprobadas para su uso en el Reino Unido. Se han llevado a cabo rigurosos ensayos clínicos para comprender la respuesta inmune, el perfil de seguridad y la eficacia de estas vacunas como parte del proceso regulatorio. El monitoreo continuo de las vacunas a medida que se implementan en la población es importante para garantizar continuamente que la orientación clínica y de salud pública sobre la vacunación El programa se basa en la mejor evidencia disponible. Public Health England (PHE) trabaja en estrecha colaboración con la Agencia Reguladora de Medicamentos y Salud (MHRA), NHS Englandy otros socios gubernamentales, administrativos descentralizados y académicos para monitorear el programade vacunación contra la COVID-19. Los detalles de la estrategia de vigilancia de la vacuna se establecen en la página de Public Health England COVID-19: estrategia de vigilancia de vacunas (1). Al igual que con todas las vacunas, la seguridad de las vacunas COVID19 está siendo monitoreada continuamente por la MHRA. Concluyen que, en general, los beneficios de las vacunas contra la COVID-19 superan cualquier riesgo potencial (2).

  34. Desequilibrio de células T CD4 + reguladoras y citotóxicas SARSCoV-2- T reactivas en COVID-19  La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está causando una mortalidad, morbilidad y trastornos sociales sustanciales ( Tay et al., 2020 ; Vabret et al., 2020 ), y las vacunas y terapias eficaces pueden tardar varios meses o años en estar disponibles. Un número sustancial de pacientes se enferma potencialmente mortal y los mecanismos responsables de causar el síndrome de dificultad respiratoria aguda grave (SARS) en COVID-19 no se comprenden bien. Por lo tanto, existe una necesidad urgente de comprender los actores clave que impulsan las respuestas inmunitarias protectoras y patógenas en COVID-19 ( Vabret et al., 2020 ). Este conocimiento puede ayudar a diseñar mejores terapias y vacunas para hacer frente a la pandemia actual. CD4 +Las células T son orquestadores clave de las respuestas inmunitarias antivirales, ya sea mejorando las funciones efectoras de otros tipos de células inmunitarias como las células T citotóxicas CD8 + , las células NK y las células B o mediante la destrucción directa de las células infectadas ( Sallusto, 2016 ). Estudios recientes en pacientes con COVID-19 han verificado la presencia de células T CD4 + que son reactivas al SARS-CoV-2 ( Braun et al., 2020 ; Thieme et al., 2020 ; Grifoni et al., 2020 ). Sin embargo, la naturaleza y los tipos de CD4 +Los subconjuntos de células T que responden al SARS-CoV-2 y los roles que estos subconjuntos juegan en la conducción de respuestas inmunes protectoras o patógenas siguen siendo difíciles de alcanzar. Aquí, hemos analizado transcriptomas unicelulares de células T CD4 + reactivas al virus para determinar asociaciones con la gravedad de la enfermedad COVID-19 y comparar las propiedades moleculares de las células T CD4 + reactivas al SARS-CoV-2 con otros virus respiratorios comunes. - Células T CD4 + reactivas de sujetos de control sanos.

  35. Diferenciación de células T de memoria y efectoras: implicaciones para el desarrollo de vacunas Trabajos recientes muestran que después de la estimulación con antígeno, las células T CD4 + y CD8 + se embarcan en un programa de proliferación que está estrechamente relacionado con la adquisición de funciones efectoras y conduce finalmente a la formación de células de memoria. Aquí, discutimos las señales requeridas para el compromiso con este programa de desarrollo y los factores que pueden influir en su progresión. Se discuten los modelos de las vías de diferenciación de las células T efectoras y de memoria, y destacamos las implicaciones de este nuevo conocimiento para la optimización de las estrategias de las vacunas.

  36. El papel de los monocitos y macrófagos en las enfermedades autoinmunes: una revisión completa Los monocitos (Mo) y los macrófagos (Mϕ) poseen amplias capacidades inmunomoduladoras, inflamatorias y reparadoras de tejidos y participan activamente en el desarrollo de muchas enfermedades autoinmunes ( 1 ). Estas células pueden secretar una amplia gama de citocinas y quimiocinas, que estimulan y reclutan células inmunes adicionales al tejido enfermo ( 2 ). En muchas enfermedades autoinmunes, la presencia de autoanticuerpos y células B y T autorreactivas indica que el sistema inmunológico adaptativo es crítico para la patogénesis, pero esto no puede explicar completamente el desarrollo de enfermedades autoinmunes, y la respuesta inmune innata puede jugar un papel necesario e insustituible como bien ( 1 , 3 ). De hecho, la infiltración de Mo o Mϕ se observa generalmente en muchas enfermedades autoinmunes (4 - 13 ). Además, un cambio en el recuento o la frecuencia de Mo / Mϕ es un sello distintivo de varias enfermedades autoinmunes, es decir, esclerosis sistémica (SSc), artritis reumatoide (AR), colangitis biliar primaria (CBP), síndrome de Sjögren (SS) y enfermedad intestinal (EII) ( 4 , 5 , 10 , 14 - 17). Sin embargo, debe tenerse en cuenta que la frecuencia y el recuento de Mo / Mϕ en la sangre periférica o los tejidos afectados pueden verse afectados por varios factores, incluidos al menos los regímenes de sangrado (por ejemplo, el tiempo de sangrado) y el estado de los pacientes (tratamiento médico, ingesta de alimentos, edad, sexo, etc.). Por lo tanto, la frecuencia y el recuento de Mo / Mϕ y su correlación con el estadio de la enfermedad suelen ser controvertidos en diferentes estudios.

  37. Miocarditis y pericarditis después de la vacunación contra el COVID-19  Se han notificado casos raros de inflamación cardíaca después de la vacunación contra el SARS-CoV-2. 1-4 Se revisaron las historia clínicas de los receptores de la vacuna para identificar casos de miocarditis postvacunación o pericarditis.

  38. Papel de la mejora dependiente de anticuerpos (ADE) en la virulencia del SARS-CoV-2 La reciente pandemia de la enfermedad por coronavirus-2019 (COVID-19) ha sido un problema mundial. COVID-19 causado por el Coronavirus-2 del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-CoV-2), un nuevo miembro del coronavirus a pesar de que comparte similitudes con el SARS-CoV, su patología, inmunología y otros aspectos de la enfermedad son poco conocidos. Del mismo modo, hay varias especulaciones que giran en torno a la fuente del virus, su huésped intermedio, los eventos de contagio y los vínculos zoonóticos.1 Actualmente, no hay medicamentos antivirales y vacunas para prevenir y controlar covid-19 y, por lo tanto, se está utilizando terapia de apoyo para tratar a los pacientes. El confinamiento total se ha seguido en varios países para controlar la rápida propagación del SARS-CoV-2. Se recomienda el distanciamiento social y una buena higiene personal para evitar una mayor propagación del SARS-CoV2 en la comunidad. Los síntomas de COVID-19 van desde fiebre, tos, estornudos, disnea, dolor de cabeza, mialgia, pérdida del gusto y pérdida del sentido del olfato. Los casos asintomáticos son más altos, por lo que controlar la propagación del virus se convierte en un problema importante.1,2 Las tasas de morbilidad y mortalidad aumentan día a día en todo el mundo, lo que justifica un desarrollo temprano de vacunas e inmunoterapias para proteger a los humanos de esta terrible enfermedad. En la situación actual, la terapia con plasma parece ser una opción prometedora para el tratamiento de pacientes enfermos. El plasma de pacientes convalecientes posee un título más alto de anticuerpos que se pueden usar como tratamiento profiláctico o terapéutico para COVID-19. Pocos informes muestran resultados prometedores sobre el uso de la terapia con plasma para tratar a los pacientes con COVID-19, pero recomiendan su uso en la etapa temprana de la infección, ya que el tratamiento en etapa final puede no prevenir la mortalidad.3,4 El uso de la terapia de plasma en pacientes en una etapa temprana no solo previene la infección, sino que también previene la disección viral.4 Teniendo en cuenta la utilidad de la terapia con plasma y que hay más de 10.00.000 pacientes recuperados en todo el mundo que podrían servir como donantes de plasma, existe la posibilidad de reducir esta enfermedad empleando esta terapia

  39. RESPUESTA INMUNOLOGICA HUMORAL POST COVID 19 Niniveles de IgG e IgA, al inicio y 6 meses después de COVID-19 en una cohorte de 48 individuos. El primer mensaje clave del manuscrito es que todos los sujetos demostraron actividad neutralizante al inicio del estudio, así como 6 meses después del inicio de los síntomas [1]. El segundo mensaje clave es que los títulos neutralizantes fueron persistentes pero considerablemente más bajos a los 6 meses, con tal tendencia principalmente debido a la mayor diferencia en los títulos detectados. en los pacientes examinados al mes siguiente del inicio de los síntomas. Hubo una ausencia de diferencias significativas entre las muestras basales extraídas en el segundo o tercer mes y la prueba correspondiente de 6 meses. Los títulos de neutralización más bajos en muestras recogidas entre 2 y 3 meses después del inicio de los síntomas sugieren que el pico ocurre al mes [1]. La cinética entre el valor basal y los puntos de tiempo de seis meses mostró un patrón decreciente (44% de los pacientes), sin cambios (50%) o creciente (6%) de los anticuerpos neutralizante. El patrón creciente de anticuerpos neutralizantes en 3 pacientes probablemente se debió a una reexposición [1] , el 88% de los pacientes tenían niveles detectables de IgG al inicio y el 79% a los 6 meses, mientras que el 83% tenía niveles detectable IgA al inicio y 75% a los 6 meses. Las diferencias entre cada línea de base y los pares de muestras de 6 meses se detectaron solo para las cantidades de IgA, con, nuevamente, la mayor disminución ocurrió en pacientes con la línea de base más temprana mediciones, capaces de detectar el spike. La disminución longitudinal de IgA se asoció con el cambio de los títulos neutralizantes. De hecho, se espera que las IgA disminuyan después de que se detenga el desprendimiento viral (por vías respiratorias, hisopado negativo) [1,2]. La detección de anticuerpos neutralizantes IgG per se a los 6 meses es algo esperado, al menos en pacientes con respuesta sostenida al inicio, ya que la vida media de anticuerpos es de aproximadamente 6 meses [24]. Lo que es de suma importancia será detectar su persistencia, más allá de los 6 meses [3,4]. Además, el título mínimo de protección contra el SARS-CoV-2 aún no se ha determinado, como en otras infecciones virales [26].

  40. Vacunas COVID-19: ¿qué pasó con la medicina basada en la evidencia? El gobierno del Reino Unido decidió recientemente ampliar el intervalo entre la primera dosis de las vacunas Pfizer BioNTech y AstraZeneca COVID-19 de 3 semanas a 12 semanas para maximizar el número de personas que reciben la dosis inicial, a pesar de que los ensayos sólo proporcionan datos de eficacia de la vacuna basados en un calendario de 21 días entre dosis. Este editorial analiza si hay pruebas que respalden este cambio de política.

  41. ¿Las cargas virales de SARS-CoV-2 bajas en los niños infectados se pasan por alto en la prueba de RT-PCR?  Leemos con interés el comentario [1] de nuestro artículo [2] , que analiza específicamente nuestros hallazgos de tasas de ataque igualmente altas en niños y adultos utilizando ensayos serológicos. Este comentario analiza los estudios de transmisión del SARS-CoV-2 utilizando RT-PCR de Islandia y un metanálisis de las tasas de ataque [ 3 , 4 ]. Nuestro estudio se realizó al inicio de la pandemia en Noruega en una población inmunológicamente ingenua. Por lo tanto, la familia era la principal, a menudo única, fuente de infección en los niños. Encontramos que casi el 90% de los niños tenían muestras de RT-PCR nasofaríngeas negativas, sin embargo, se seroconvirtieron 6 semanas después, lo que confirmó la infección. El comentario propone una técnica de muestreo deficiente o pruebas tardías para la baja positividad de RT-PCR observada en niños. Sin embargo, se utilizó la misma técnica de muestreo en niños y adultos, con una mediana de tiempo de prueba 6 días después del inicio de los síntomas, considerada un momento óptimo para la prueba de RT-PCR. La transmisión fuera del hogar es poco probable, ya que se cerraron escuelas y guarderías. La transmisión comunitaria fue muy baja (3,9: 100.000 infectados) durante este período. Más recientemente, dado que la variante B.1.1.7 se ha vuelto dominante en Noruega, que es más transmisible con mayores cargas de virus en las vías respiratorias [5] , los niños pequeños (<10) y los de 10 a 20 años se encuentran ahora entre los más importantes. grupos que dieron positivo en Noruega, probablemente debido a virus detectables en muestras nasofaríngeas. Nina Langeland, Rebecca Jane Cox en nombre del Grupo de Investigación Bergen COVID-19

  42. La infección por SARS-CoV-2 induce células plasmáticas de médula ósea de larga vida en humanos Las células plasmáticas de la médula ósea de larga vida (BMPC) son una fuente persistente y esencial de anticuerpos protectores1 ,2 ,3 ,4 ,5 ,6 ,7. Las personas que se han recuperado de COVID-19 tienen un riesgo sustancialmente menor de reinfección con SARS-CoV-28 ,9 ,10. No obstante, se ha informado que los niveles de anticuerpos séricos antiSARS-CoV-2 disminuyen rápidamente en los primeros meses después de la infección, lo que plantea la preocupación de que los BMPC de larga duración pueden no generarse y la inmunidad humoral contra el SARS-CoV-2 puede ser de corta duración.11,12,13. Aquí mostramos que en individuos convalecientes que habían experimentado infecciones leves por SARS-CoV-2(n = 77), los niveles de anticuerpos séricos contra la proteína espiga (S) del SARS-CoV-2 disminuyeron rápidamente en los primeros 4 meses después de la infección y luego más gradualmente durante los siguientes 7 meses, permaneciendo detectables al menos 11 meses después de la infección. Los títulos de anticuerpos anti-S se correlacionaron con la frecuencia de células plasmáticas específicas de S en aspirados de médula ósea de 18 individuos que se habían recuperado de COVID-19 a los 7 a 8 meses después de la infección. No se detectaron BMPC específicos de S en aspirados de 11 individuos sanos sin antecedentes de infección por SARS-CoV-2. Mostramos que los BMPC de unión A S están inactivos, lo que sugiere que son parte de un compartimento estable. Consistentemente, se detectaron células B de memoria en reposo circulantes dirigidas contra el SARS-CoV-2 S en los individuos convalecientes. En general, nuestros resultados indican que la infección leve con SARS-CoV-2 induce una memoria inmune humoral robusta y de larga duración específica del antígeno en humanos

  43. La inmunidad celular altamente funcional en los no seroconvertidores del SARS-CoV-2 está asociada con la protección inmunológica. El papel de las células T en el control de la infección por SARS-CoV-2 se ha subestimado a favor de los anticuerpos neutralizantes. Sin embargo, la inmunidad celular es esencial para el control viral a largo plazo y la protección contra la gravedad de la enfermedad. Para comprender la inmunidad de las células T en ausencia de generación de anticuerpos, nos centramos en un grupo de no seroconvertidores (NSC) del SARS-CoV-2 recuperados de la infección. Realizamos un análisis comparativo inmunológico de individuos infectados con SARS-CoV-2 estratificados por la ausencia o presencia de seroconversión y la gravedad de la enfermedad. Divulgamos altos niveles de células T CD8 + vírgenes y bajas totales efectoras en NSC. Además, las respuestas de células T CD8 + específicas de nucleocápside (NP) polifuncionales, así como los niveles reducidos de activación de células T controlados por PD-1 y marcadores inducidos por activación, fueron rasgos inmunológicos distintivos en NSC. Los datos longitudinales apoyan la estabilidad del fenotipo NSC durante tres meses. Nuestros resultados implican respuestas de células T NP y pico de SARS-CoV-2 altamente funcionales con baja activación inmune en la protección de la gravedad de la enfermedad en ausencia de seroconversión. RESUMEN Para comprender la inmunidad de células T específica de SARS-CoV-2 en ausencia de seroconversión, caracterizamos las características inmunológicas de los no seroconversores recuperados de la infección. Las respuestas de células T específicas altamente funcionales y la baja activación inmune fueron determinantes de la protección inmune frente a enfermedades graves.

  44. La vacunación de intervalo extendido BNT162b2 mejora la generación máxima de anticuerpos en personas mayores Objetivos Evaluar la inmunogenicidad relativa de la vacunación estándar o de intervalo extendido BNT162b2. Diseño Estudio de cohorte basado en la población que compara las respuestas inmunitarias 2 semanas después de la segunda vacuna, con muestras apropiadas en el tiempo en participantes que recibieron vacunación doble estándar o de intervalo extendido

  45. Mecanismos moleculares y epidemiología del COVID-19 desde la perspectiva de un alergólogo. En diciembre de 2019, un coronavirus distinto (CoV), el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), fue identificado como la causa de un brote de síndrome respiratorio agudo severo (SARS) asociado con neumonía atípica (enfermedad por coronavirus 2019 [COVID-19]).1 , 2 Los casos índice habían visitado o trabajado en el mercado mayorista de mariscos de Huanan en Wuhan, China.1 , 2 El COVID-19 se propagó rápidamente a China continental. Posteriormente se reportaron brotes en cruceros como el Diamond Princess, donde infectó a 712 (19%) de los 3700 pasajeros y tripulantes.3 En enero de 2020, el SARS-CoV-2 se extendió a Europa,4 con la mayoría de los casos confirmados reportados de Italia, España, Alemania, Francia y el Reino Unido. En Estados Unidos, el primer caso se detectó en Washington el 19 de enero de 2020,5 y tenía una historia de viaje a Wuhan. Las secuencias del genoma del SARSCoV-2 se cargaron de todo el mundo en la Iniciativa Mundial para Compartir Todos los Datos de la Influenza.6 Los epidemiólogos del genoma realizaron un análisis de big data de la Iniciativa Global para Compartir Todos los Datos de la Influenza, y sugirieron un patrón de propagación del virus desde Wuhan a Europa, luego a los Estados Unidos y al resto del mundo.7 Determinaron que el COVID-19 se propagó de costa a costa en todo Estados Unidos.8 El 11 de marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró al COVID-19 como una pandemia mundial. Hasta el 26 de junio, ha habido más de 2.422.312 casos confirmados en EE.UU. y 9.635 millones de casos en todo el mundo que han contribuido a más de 124.415 muertes en EE.UU. y 489.922 muertes en todo el mundo (Cuadro I ).3 , 9, 10, 11, 12 La OMS estima que el COVID-19 es mortal en aproximadamente el 3,4% de los casos notificados.13 El número de personas infectadas y su número de muertos asociado hacen de la pandemia de COVID-19 una de las peores pandemias de la historia reciente, y ciertamente peor que las anteriores pandemias de CoV: sars y síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)

  46. Memoria inmunológica para SARS-CoV-2 evaluada hasta 8 meses después de la infección. La memoria inmunológica es la base para una inmunidad protectora duradera después de infecciones o vacunas. La duración de la memoria inmunológica después de la infección grave por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo (SARS-CoV-2) y covid-19 no está clara. La memoria inmunológica puede consistir en células B de memoria, anticuerpos, memoria CD4+ células T, y/o memoria CD8+ células T. El conocimiento de la cinética y las interrelaciones entre esos cuatro tipos de memoria en los seres humanos es limitado. Entender la memoria inmune al SARS-CoV-2 tiene implicaciones para entender la inmunidad protectora contra el COVID-19 y evaluar el curso futuro probable de la pandemia COVID-19

  47. Metahemoglobinemia inexplicable en la enfermedad por coronavirus 2019: informe de un caso.  La metahemoglobinemia es una afección poco común en la que el hierro de la hemoglobina está presente en el estado férrico (Fe 3+ ), no en el estado ferroso (Fe 2+ ) de la hemoglobina normal, que hace que los glóbulos rojos no puedan liberar oxígeno a los tejidos y produce anemia funcional. y conduce a hipoxia tisular. 1 La metahemoglobinemia está presente si las concentraciones de metahemoglobina en la sangre exceden los niveles fisiológicos normales de 1% a 2%.

  48. Transmisión del virus COVID-19 por gotitas y aerosoles: una revisión crítica sobre la dicotomía no resuelta Los agentes infecciosos pueden diseminarse desde su reservorio natural a un huésped susceptible por diferentes vías. Existen varias clasificaciones reportadas en la literatura para los modos de transmisión de diferentes agentes infecciosos. Morawska (2006) ha presentado una clasificación para la transmisión del virus, que incluye la transmisión entre humanos, la transmisión aérea y otros medios de transmisión, como la infección endógena, el vehículo común y la propagación por vectores. Sin embargo, se cree que muchos virus respiratorios se transmiten a través de múltiples rutas, de las cuales las rutas de transmisión de gotas y aerosoles se vuelven primordiales, pero su importancia en la transmisión de la enfermedad sigue sin estar clara ( Morawska y Cao, 2020 ; Shiu et al., 2019) ). En general, las personas infectadas propagan partículas virales cada vez que hablan, respiran, tosen o estornudan. Se sabe que tales partículas virales están encapsuladas en globos de moco, saliva y agua, y el destino / comportamiento de los globos en el medio ambiente depende del tamaño de los globos. Los globos más grandes caen más rápido de lo que se evaporan, por lo que caen cerca en forma de gotas ( Grayson et al., 2016 ; Liu et al., 2016 ). Los globos más pequeños se evaporan más rápido en forma de aerosoles, permanecen en el aire y se alejan más que las gotas. Las partículas respiratorias a menudo se pueden distinguir como gotitas o aerosoles en función del tamaño de partícula y específicamente en términos del diámetro aerodinámico ( Hinds, 1999 ). Se podría discutir que, a diferencia de las gotas más grandes, los aerosoles pueden representar un mayor riesgo de propagación de la enfermedad COVID-19 entre muchos huéspedes susceptibles ubicados lejos del punto de origen. Sin embargo, se ha demostrado que los brotes de enfermedades virales por transmisión por aerosol no son tan graves como se podría pensar, debido a la dilución e inactivación de virus que permanecen durante períodos prolongados en el aire ( Shiu et al., 2019). No ha habido evidencia discernible sobre la carga viral infecciosa mínima para la pandemia COVID-19, pero muchos investigadores especulan que unos pocos cientos de virus SARS-CoV-2 serían suficientes para causar la enfermedad entre huéspedes susceptibles ( Beggs, 2020 ; SMC, 2020)

  49. Caracterización clínica, molecular y epidemiológica del virus SARSCoV-2 y la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), una revisión exhaustiva de la literatura. El origen específico de esta nueva pandemia no se comprende totalmente. Al comienzo del brote, se creía que se produjo un salto viral entre un animal salvaje y un ser humano en uno de los mercados húmedos más poblados de Wuhan, China durante noviembre de 2019. Las investigaciones adicionales se centraron en identificar qué animales eran responsables de estas nuevas enfermedades zoonóticas Aunque todavía no está claro qué animal es el huésped intermediario, es bien sabido que los murciélagos son los principales reservorios de este tipo de virus y probablemente surgieron en una de las granjas locales de animales salvajes ( Giri et al. , 2020 ; Lorusso et al., 2020 ).

  50. Cambios mínimos de aire por hora (ACH) de acuerdo con los estándares de diseño actuales por tipo de edificio Los cambios minimos de aires por hora para una sala de operaciones,  con produccion de aerosoles y/o particulas. Es de un mínimo de 20 cambios de aire por hora, donde incluye 4 cambios de aire exterior. Ejemplos de produccion de aerosoles y particulas, consulta dental, traumatologia, anestesiologia, gastroenterologia y neumonologia.

  51. Características y predictores del síndrome poscovid agudo y crónico: revisión sistemática y metanálisis.  Una proporción significativa de personas experimenta síntomas persistentes y debilitantes después de una infección aguda por COVID-19. El Instituto Nacional para la Excelencia en la Salud y la Atención (NICE) ha acuñado el grupo de síntomas persistentes como síndrome post-COVID. Esto se ha subcategorizado aún más en síndrome post-COVID agudo para los síntomas que persisten tres semanas después de la infección inicial y síndrome post-COVID crónico para los síntomas que persisten más de doce semanas. El objetivo de esta revisión fue detallar la prevalencia de las características clínicas e identificar posibles predictores del síndrome poscovid agudo y crónico.

   
   

Dirección: Od. Marcelo Alberto Iruretagoyena

Wilde Provincia de Buenos Aires. Argentina

 Revisado: NOVIEMBRE 2021