Od. Marcelo Iruretagoyena
Los genes
juegan un rol importante en la infección por
Covid 19
El riesgo de
muerte en hombres es aproximadamente 1,7 veces
mayor que en mujeres, ellas presentan una mejor
respuesta inmune a la infección de COVID 19 y
vacunas. Cuando un virus nos infecta se producen
de manera inmediata dos tipos de respuesta:
defensa antiviral celular mediada por
interferones tipo I y tipo III (IFN) para
limitar la replicación y diseminación del virus;
y producción de citoquinas y quimiocinas para
reclutar y coordinar células inmunitarias, como
monocitos y neutrófilos, que pueden fagocitar y
eliminar las células infectadas.
Covid 19
suprime la respuesta a la infección vírica
mediada por IFN. El retraso en la respuesta IFN
tipo 1 dispara la replicación del virus,
provocando la tormenta de citoquinas. Los
pacientes con COVID-19 grave presentan
concentraciones séricas elevadas de citoquinas y
quimiocinas proinflamatorias. La inflamación
sistémica exacerbada se asocia a neumonía
bilateral.
Los hombres
presentan concentraciones de citoquinas y
quimiocinas más elevadas en la fase temprana de
COVID-19, y las mujeres tienen concentraciones
más altas de IFN tipo I (IFNα) durante el curso
de la enfermedad con la activación de las
células T, en fase temprana consiguiendo una
mejor respuesta que los hombres en general,
agravándose solo con la menopausia en la
mujer y con la edad en ambos sexos.
Una de las
causas son los cromosomas sexuales. Una cantidad
sustancial de genes importantes relacionados con
la inmunidad están codificados en el cromosoma
X. teniendo el sexo femenino dos de estos genes
(xx) funcionan como un respaldo, cuando uno de
los X es defectuoso, el otro lo reemplaza en su
función, como si fuese una rueda de auxilio de
nuestro automóvil.
El gen TLR7,
encargado de detectar ADN vírico y mediar la
respuesta de IFN tipo I. Una mayor expresión de
este gen conduce a respuestas de IFN tipo I más
robustas en mujeres, y este es uno de los
posibles mecanismos involucrados en la mejor
protección de ellas contra las infecciones
víricas en general; las células B disminuyen
después de los 65 años solo en los varones; lo
que provoca una mayor expresión de genes
proinflamatorios innatos y una menor expresión
de genes relacionados con la inmunidad
adaptativa, este cambio en la mujer se produce
casi una década más tarde.
Pacientes con
un 25% más de células CD4 citotóxicas en
sangre periférica que el promedio etario de su
género, suelen tener una vida más larga y libre
de enfermedad.
El estrógeno
juega un papel importante en una respuesta
inmune óptima, la molécula del estrógeno, deriva
del ciclopentaperhidrofenantreno, que es un
hidrocarburo conformado por varios anillos
cíclicos que componen el esqueleto central del
colesterol y sus derivados hormonales; además de
algunos fármacos; también forma parte del
esqueleto de la membranas celulares como piedra
fundamental de su estructura, esta molécula sola
en medio interno es un potente inductor de
inflamación, hecho que sucede en la apoptosis
celular.
El estrógeno
regula el funcionamiento de muchos tipos
celulares del sistema inmunitario, y aumenta la
expresión de la proteína ACE2, que es la puerta
de entrada del coronavirus en nuestras células.
Paradójicamente, este aumento de expresión es
beneficioso contra la infección de Covid 19.
Por otro lado, también se ha demostrado que las
terapias que reducen la expresión de hormonas
sexuales masculinas -los andrógenos- reducen el
riesgo de infección por Covid 19. Es decir, las
mujeres se ven doblemente protegidas por la
expresión de estrógenos y la no expresión de
andrógenos.
Y para
finalizar, también se ha visto que los
anticuerpos producidos por hombres mayores son
de menor calidad que el de las mujeres, siendo
por ello menos neutralizante que su par
femenino. Esto se empezó a investigar cuando se
observó que los hombres convalecientes de
COVID-19 presentaban una cantidad de anticuerpos
en plasma mucho mayor que las mujeres.
En conclusión,
existen múltiples factores que aumentan el
riesgo de muerte y sintomatología grave por
COVID-19 en los hombres, en comparación con las
mujeres. Resulta clave identificar el sexo y la
edad en futuros ensayos de vacunas o farmacos
virucidas, para observar la relación de impacto
de estas anomalías en la respuesta inmune
determinadas por los estrógenos.
Una
estandarización adecuada de estos factores
genéticos debe ser realizada a la brevedad en
ensayos futuros.
Referencia:
-
Influencia potencial del
estado menstrual y las hormonas sexuales en
la infección por el coronavirus 2 del
síndrome respiratorio agudo grave femenino:
un estudio multicéntrico transversal en
Wuhan, China Ting Ding,1,2 Jinjin Zhang,1,2
Tian Wang,1,2 Pengfei Cui,1,2 Zhe Chen,1,2
Jingjing Jiang,1,2 Su Zhou,1,2 Jun Dai,1,2
Bo Wang,1,2 Suzhen Yuan,1,2 Wenqing Ma,1,2
Lingwei Ma,1,2 Yueguang Rong,3 Jiang Chang,4
Xiaoping Miao,4 Xiangyi Ma,1,2 y Shixuan
Wang1,2
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7454316/
-
Considerando cómo el sexo
biológico afecta las respuestas inmunes y
los resultados del COVID-19 Eileen P.
Scully, Jenna Haverfield, Rebecca L. Ursin,
Cara Tannenbaum & Sabra L. Klein
https://www.nature.com/articles/s41577-020-0348-8
-
Diferencias sexuales en las
respuestas inmunitarias Takehiro Takahashi1,
Akiko Iwasaki1,2
https://science.sciencemag.org/content/371/6527/347
-
La respuesta desequilibrada
del anfitrión al SARS-CoV-2 impulsa el
desarrollo del COVID-19 Benjamín E.
Nilsson-Payant129Wen-ChunLiu139SkylerUhl12DaisyHoagland12RasmusMøller12Tristán
X.
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S009286742030489X?via%3Dihub
-
Análisis longitudinales
revelan mal comportamiento inmunológico en
COVID-19 grave Carolina Lucas, Patrick Wong,
[...]Akiko Iwasaki
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2588-y
-
Diferencias sexuales en las
respuestas inmunitarias que subyacen a los
resultados de la enfermedad covid-19
Takehiro Takahashi, Mallory K. Ellingson,
[...]Akiko Iwasaki
https://www.nature.com/articles/s41467-020-14396-9
-
Autoanticuerpos contra LAS
IFN tipo I en pacientes con COVID-19
potencialmente mortales Ver B.
Rosen4,†,Eleftherios Michailidis5,‡, Ver
perfil de ORCIDHans-Heinrich Hoffmann5,‡,
https://science.sciencemag.org/content/370/6515/eabd4585
-
La transcriptómica unicelular
revela la expansión de las células T CD4
citotóxicas en supercentenarios Kosuke
Hashimoto , Tsukasa Kouno , Tomokatsu Ikawa
, Norihito Hayatsu , Yurina Miyajima
https://www.pnas.org/content/116/48/24242
